老年性痴呆症(dementia)，又称早老性痴呆，阿而茨海默氏病(Alzheimerdisease),简称AD(OMIM104300)，是成年型痴呆症的常见病因。一般分家族性早发型AD和迟发型AD(>55岁)两种，一些患者无明显家族史，属散发病例。目前已发现约半数AD患者与基因突变有关。

55岁)两种，一些患者无明显家族史，属散发病例。目前已发现约半数AD患者与基因突变有关。

家族性早发型AD是由于21号染色体的β淀粉样前体蛋白(βAPP)基因，或14号染色体上的presenilin-1(PS1)基因，或1号染色体上的presenilin-2(PS1)基因突变所引起。这些基因的突变以错义突变为主。这三种基因发生突变后，都导致βAPP的加工紊乱，使之产生过多而在中枢神经组织中积聚导致神经细胞的退行性病变。

迟发型AD主要与APOE4等位基因(Cys112Arg)有关。也有报道与APOE4的491位点的SNP有关。还有报道AD与其它易感基因位点相关联，以及认为线粒体基因组突变与AD有关。

现发现一种微管相关蛋白Tau的高磷酸化型与AD的神经病理学特征相一致。该基因位于17号染色体，已发现该基因编码区的突变和拼接突变。这些突变可能导致微管形成的异常。

【临床表现】

AD患者的典型特征是中、老年期反映大脑皮质和特定区域的神经细胞变性或功能异常的系列症状。临床症状差异较大，但通常表现为进行性记忆力损害和认知障碍，并伴有其它行为异常。病理检查可见大脑皮质特定区域内神经元减少或消失，同时可见细胞外存在老年斑(senileplaque)或淀粉样斑。这些斑块中含多种蛋白成分，如栽脂蛋白E、α1抗糜蛋白酶、βAPP降解产物Aβ等。另外，AD的另一特征是神经元内含磷酸化Tau蛋白包涵体。

【诊断与防治】

主要根据患者年龄、家族史、临床表现和病理检查进行诊断。基因分析有助与本病的诊断。症状前诊断是目前AD研究的一个热点。目前对AD尚缺乏有效的治疗，饮食治疗和体育锻炼可能对减缓病情有一定作用。

【遗传咨询】

本病一般认为属多基因病，遗传度较高，常以一个或多个基因的表型为主，表现为孟德尔遗传性状(约10％患者家系呈常染色体显性遗传方式)。患者一级亲属发病风险为10－50％，因年龄而异，最近调查显示85岁时的发病风险为38％。