Yuan-Harel-Lupski（YUHAL）综合征是一种罕见的神经系统疾病，具有两种其他疾病的特征，即Potocki-Lupski综合征和1A型Charcot-Marie-Tooth病。

YUHAL综合征的最初迹象和症状始于婴儿期。患有YUHAL综合征的婴儿通常肌肉张力较弱（张力减退），这可能导致喂养问题。它们通常不会以预期的速度生长和增重。患有YUHAL综合征的婴儿和儿童发育迟缓，包括言语和语言技能延迟以及行走等运动技能。YUHAL综合征也与行为困难有关。许多受影响的人都有睡眠问题，包括睡眠时呼吸暂停（睡眠呼吸暂停）或入睡困难和入睡。一些患有YUHAL综合征的人在面部特征方面存在细微差别，包括眼睛指向下方的外角（向下倾斜的睑裂），三角形面和不看同一方向的眼睛（斜视）。这些体征和症状类似于Potocki-Lupski综合征。

YUHAL综合征的其他症状和体征始于儿童时期，其原因是周围神经受损，这些神经将大脑和脊髓与肌肉和感觉细胞联系起来，以检测触觉，疼痛和发热等感觉。对周围神经的损伤可导致腿部肌肉的感觉丧失和消瘦（萎缩）。患有YUHAL综合征的儿童经常出现肌肉无力，尤其是小腿，这可能导致不寻常的行走方式（步态）。一些受影响的人有足部异常，如扁平足（pes planus）），高拱（pes cavus），或向内和向上转动的脚（马蹄足）。它们也可能会减少反射，减少对脚和小腿的触摸，热和冷的敏感度。在患有1A型Charcot-Marie-Tooth病的个体中可以看到类似的特征，尽管它们可能在患有YUHAL综合征的人中更早出现，通常在5岁之前。

YUHAL综合征可发生其他组织和器官（如心脏或肾脏）的​​异常发育。

Yuan-Harel-Lupski（YUHAL）综合征发病率

YUHAL综合征的患病率尚不清楚。医学文献中描述了20多名患有这种疾病的人。

Yuan-Harel-Lupski（YUHAL）综合征发病原因

YUHAL综合征来自额外的副本（重复）每个细胞中一小片17号染色​​体。复制发生在染色体的短（p）臂上，命名为17p12-17p11.2。重复片段的大小范围从大约320万个DNA构建块（也写成3.2兆碱基或3.2Mb）到19.7Mb。

重复区域总是包含至少两个基因RAI1和PMP22。研究人员认为，这两个基因的额外副本是YUHAL综合征的特征。

所述RAI1基因提供了用于制备蛋白质，可帮助调节其他基因的活性（表达）的指令。尽管RAI1蛋白调节的大多数基因尚未被鉴定，但该蛋白似乎在许多身体过程中发挥作用，包括睡眠 - 觉醒周期和头部和面部的脑和骨骼（颅面骨）的发育。研究表明，涉及该基因的重复导致RAI1蛋白量高于正常值，这会破坏影响大脑和颅面发育以及睡眠 - 觉醒周期的基因表达。过量的RAI1蛋白可能导致YUHAL综合征患者的进食和睡眠问题，发育迟缓，行为困难和面部差异。涉及RAI1的重复基因但不是PMP22基因导致Potocki-Lupski综合征，它具有这些特征。

PMP22基因提供了用于制备蛋白质是的组件的说明髓鞘，一种保护物质，覆盖神经，促进神经冲动的有效传递。据认为，PMP22基因的额外拷贝导致PMP22蛋白的过量产生。太多的PMP22蛋白可能会压倒细胞正确处理它的能力，导致未加工的非功能性蛋白质的积累。这种累积可能会损害髓鞘的形成。功能性PMP22蛋白的短缺导致髓鞘的不稳定性和丧失（脱髓鞘）。脱髓鞘降低了外周神经激活用于运动的肌肉或将信息从感觉细胞传递回大脑的能力。因此，个人有重复的PMP22基因发展肌肉无力，对触摸，热和冷的敏感性受损。涉及PMP22基因但不涉及RAI1基因的重复引起1A型Charcot-Marie-Tooth病，其特征在于肌肉无力和感觉的类似问题。

研究人员怀疑，在重复区域中额外添加基因的副本会导致该疾病的其他特征，例如肾脏异常。

Yuan-Harel-Lupski（YUHAL）综合征遗传模式

YUHAL综合征遵循常染色体显性模式继承，这意味着每个细胞中染色体重复的一个拷贝足以引起疾病。这种情况的大多数病例是由于在生殖细胞（卵子或精子）形成期间或早期胚胎发育过程中发生的新的（从头）重复。这些病例发生在没有家族疾病史的人群中。