范可尼贫血是一种影响身体许多部位的疾病。患有这种疾病的人可能有骨髓衰竭，身体异常，器官缺陷和某些癌症的风险增加。

的主要功能骨骨髓是生产新的血细胞。这些包括红血球，它将氧气输送到身体的组织; 白血细胞，对抗感染; 和血小板，这是正常血液凝固所必需的。Fanconi贫血患者中约有90％骨髓功能受损导致所有血细胞产生减少（再生障碍性贫血））。由于红细胞数量少（贫血），受影响的个体会感到极度疲劳（疲劳）），由于白细胞数量少（中性粒细胞减少症）导致的频繁感染，以及由于血小板数量少（血小板减少症）导致的凝血问题。患有范可尼贫血症的人也可能发展为骨髓增生异常综合征，这是一种未成熟血细胞无法正常发育的疾病。

超过一半患有范可尼贫血的人有身体异常。这些异常可能涉及不规则的皮肤着色，例如异常浅色的皮肤（色素沉着不足）或咖啡色斑点，这些斑点是皮肤上比周围区域更暗的平片。范可尼贫血的其他可能症状包括畸形拇指或前臂和其他骨骼问题，包括身材矮小; 肾脏畸形或缺失以及其他泌尿道缺陷; 胃肠道异常; 心脏缺陷; 眼睛异常，如眼睛形状小或形状异常; 耳畸形和听力丧失。患有这种疾病的人可能有生殖器异常或生殖系统畸形。结果，大多数受影响的男性和大约一半受影响的女性不能生育孩子（不育）。其他症状和体征可以包括异常的脑和脊髓线（中枢神经系统），包括大脑中央积液（脑积水）或头部异常小（小头畸形））。

患有范可尼贫血的人患骨髓中形成血细胞癌的风险增加，称为急性髓性白血病（AML）或头部，颈部，皮肤，胃肠系统或生殖道的肿瘤。在范可尼贫血患者中发生这些癌症的可能性在10％至30％之间。

范可尼贫血发病率

范可尼贫血症发生在全球160,000 人中的 1人。这种情况在德系犹太人后裔，西班牙罗马人和黑人南非人中更为常见。

范可尼贫血病因

至少15个基因的突变可导致范可尼贫血。由这些基因产生的蛋白质参与称为FA途径的细胞过程。在制造新的DNA拷贝的过程中，FA途径被打开（激活），称为DNA 复制，因DNA损伤而被阻断。FA途径将某些蛋白质发送到损伤区域，从而触发DNA修复，从而可以继续进行DNA复制。

FA途径对称为链间交联（ICL）的某种类型的DNA损伤特别敏感。当两个DNA构建块（核苷酸）时发生ICL）在相反的DNA链上异常附着或连接在一起，这停止了DNA复制的过程。ICL可能是由体内产生的有毒物质积聚或某些癌症治疗药物治疗引起的。

与Fanconi贫血症相关的八种蛋白质组合在一起形成称为FA核心复合物的复合物。FA核心复合物激活两种蛋白质，称为FANCD2和FANCI。这两种蛋白质的活化使DNA修复蛋白质进入ICL区域，因此可以去除交联并继续DNA复制。

Fanconi贫血病例中有80％至90％是由于FANCA，FANCC和FANCG三种基因之一发生突变。这些基因提供了产生FA核心复合物组分的说明。与FA核心复合物相关的许多基因中的任何基因的突变将导致复合物无功能并破坏整个FA途径。结果，DNA损伤无法有效修复，ICL随着时间的推移而积累。ICL阻止DNA复制，最终导致由于缺乏DNA修复过程导致新DNA分子无法产生异常细胞死亡或不受控制的细胞生长。快速分裂的细胞，如骨髓细胞并且发育中的胎儿的细胞受到特别的影响。这些细胞的死亡导致血细胞减少和范可尼贫血的特征性身体异常。当DNA中的错误累积导致不受控制的细胞生长时，受影响的个体可能发展为 急性髓性白血病 或其他癌症。

范可尼贫血遗传模式

范可尼贫血症通常以常染色体隐性遗传模式遗传，这意味着每个细胞中基因的两个拷贝都有突变。具有常染色体隐性病症的个体的父母每个携带一个突变基因的拷贝，但它们通常不显示该病症的体征和症状。

极少数情况下，这种情况是以X连锁隐性模式遗传的。与X连锁隐性Fanconi贫血相关的基因位于X染色体上，X染色体是两条性染色体中的一条。在雄性（只有一条X染色体）中，每个细胞中基因的一个改变的拷贝足以引起该病症。在女性（有两条X染色体）中，必须在基因的两个拷贝中发生突变才能引起疾病。因为女性不太可能有这种基因的两个改变拷贝，所以男性受X连锁隐性遗传病的影响比女性更频繁。X连锁遗传的一个特征是父亲不能将X连锁特征传递给他们的儿子。