大疱性表皮松解症是一组遗传条件，导致皮肤非常脆弱和容易起泡。产生水疱和皮肤糜烂以应对轻微的伤害或摩擦，例如摩擦或刮擦。营养不良性大疱性表皮松解症（DEB）是大疱性表皮松解症的主要形式之一。这种病症的体征和症状在受影响的个体中差异很大。在轻微的情况下，水疱可能主要影响手，脚，膝盖和肘部。这种情况的严重病例涉及广泛的水疱，可导致视力丧失，毁容和其他严重的医疗问题。

研究人员将营养不良的大疱性表皮松解症分为三大类。尽管类型的严重程度不同，但它们的特征显着重叠，并且它们是由同一基因的突变引起的。

常染色体隐性遗传性营养不良的大疱性表皮松解症，Hallopeau-Siemens型（RDEB-HS）是最严重，最经典的一种形式。受影响的婴儿通常出生时具有广泛的水疱和皮肤缺失区域，通常由出生时的创伤引起。大多数情况下，水疱存在于整个身体上并影响粘膜，例如口腔和消化道的湿润衬里。随着水疱愈合，它们会导致严重的疤痕。口腔和食道瘢痕可能使咀嚼和吞咽食物变得困难，导致慢性营养不良和生长缓慢。进行性瘢痕形成的其他并发症可包括手指和脚趾的融​​合，指甲和脚趾甲的损失，限制运动的关节畸形（挛缩）和导致视力丧失的眼睛炎症。此外，年轻人的经典形式营养不良的大疱性表皮松解症有很高的风险，可能会形成一种称为鳞状细胞癌的皮肤癌，往往是异常激进，往往危及生命。

第二种类型的常染色体隐性营养不良性大疱性表皮松解症称为非Hallopeau-Siemens型（非HS RDEB）。这种形式的病症比经典型更不严重，包括一系列亚型。在轻微病例中，起泡仅限于手，脚，膝盖和肘部，但在更严重的情况下可能会普遍存在。受影响的人通常会有畸形的指甲和脚趾甲。非HS RDEB涉及发生水疱的区域的瘢痕形成，但这种形式的病症不会引起经典类型的严重瘢痕形成特征。

第三种主要类型的营养不良性大疱性表皮松解症称为常染色体显性遗传型（DDEB）。这种情况的体征和症状往往比常染色体隐性形式更温和，起泡通常局限于手，脚，膝盖和肘部。水疱有疤痕愈合，但不太严重。大多数受影响的人都有畸形的指甲和脚趾甲，指甲可能会随着时间的推移而丢失。在最温和的情况下，异常的指甲是这种状况的唯一标志。

基底膜将称为表皮的上层皮肤连接到称为真皮的下层皮肤。 真皮中的胶原蛋白VII将真皮固定在基底膜上。 表皮和基底膜与真皮的分离形成水疱。

营养不良的大疱性表皮松解症发病率

综合考虑，在美国，所有类型的营养不良性大疱性表皮松解症的发病率估计为每百万新生儿6.5。这种疾病的严重的常染色体隐性形式影响不到百万分之一的新生儿。

营养不良的大疱性表皮松解症发病原因

COL7A1基因的突变引起营养不良性大疱性表皮松解症的所有三种主要形式。该基因提供了制备用于组装VII型胶原蛋白的蛋白质的说明。胶原是得到结构和强度的分子缔组织整个身体，如皮肤，肌腱和韧带。VII型胶原蛋白在加强和稳定皮肤方面起重要作用。它是称为锚定原纤维的结构的主要成分，其将称为表皮的顶层皮肤锚定到称为真皮的下层。

COL7A1突变改变结构或破坏VII型胶原蛋白的产生，这削弱了其帮助将表皮连接到真皮的能力。当VII型胶原蛋白异常或缺失时，摩擦或其他轻微创伤可导致两个皮肤层分离。这种分离导致水疱的形成，当它们愈合时会引起广泛的瘢痕形成。研究人员正在努力确定VII型胶原蛋白的异常情况也是严重形式的营养不良性大疱性表皮松解症患者皮肤癌风险增加的基础。

营养不良的大疱性表皮松解症遗传模式

最严重类型的营养不良性大疱性表皮松解症以常染色体隐性遗传模式遗传。常染色体隐性遗传意味着每个细胞中COL7A1基因的两个拷贝都具有突变。大多数情况下，具有常染色体隐性条件的个体的父母每个携带一个突变基因的拷贝，但不显示该病症的体征和症状。

较温和形式的营养不良性大疱性表皮松解症具有常染色体显性遗传模式。常染色体显性遗传意味着每个细胞中一个改变基因的拷贝足以引起疾病。常染色体显性遗传性营养不良性大疱性表皮松解症患者中约有70％遗传了受影响父母的 COL7A1基因改变。其余30％的受影响人群因新突变而患病在COL7A1基因中。这些病例发生在没有家族疾病史的人群中。